한미약품은 지난 5일부터 9일까지(현지시간) 미국 메릴랜드주 내셔널하버에서 열린 면역항암학회(Society for Immunotherapy of Cancer, SITC)에서 '랩스 IL-2 아날로그(개발코드명 HM16390)'의 연구 성과와 임상 경과 등 4건을 포스터에 담아 발표했다고 28일 밝혔습니다.

 

HM16390은 면역세포의 분화와 증식을 조절하는 인터루킨-2(IL-2)를 새롭게 디자인한 차세대 IL-2 결합체 기반 면역항암제입니다. 한미약품은 독자 플랫폼 기술인 '랩스커버리'를 적용해 치료 효능과 안전성의 극대화를 기대하고 있으며 항암 약물 치료 주기당 1회 피하 투여가 가능한 지속형 제제로 개발하고 있습니다.

 

현재 승인된 치료제인 유전자 재조합 IL-2는 혈관누출 증후군과 사이토카인방출 증후군 등 심각한 부작용이 수반돼 제한적 사용이 권고되고 있습니다.

 

한미약품은 이번 학회에서 HM16390이 최적화된 IL-2 알파 수용체 결합력을 토대로 종양이 아닌 혈중에서만 조절 T세포를 일시적·선택적으로 증가시켜 과도한 면역반응을 완화함으로써 전신 독성 반응을 줄이는 기전을 T세포 결핍 모델(Treg-depletion model)을 통해 규명했습니다.

 

다른 발표에선 IL-2 알파 수용체 결합력이 결여된 변이체와 직접 비교한 결과, HM16390에서만 종양 특이적 CD8+ T세포(Tumor-specific T cells, TST)가 유의적으로 증가했으며, 이들 대부분이 활성화된 형태로 T 세포 표면에 PD-1을 발현하는 특징이 확인됐습니다.

 

한미약품은 MSD의 항 PD-1 면역항암제 '키트루다(성분명 펨브롤리주맙)' 병용 임상에 앞서 HM16390 치료 반응을 예측할 수 있는 면역반응 예측 바이오마커 발굴 연구 결과도 발표했습니다.

 

최정균 한국과학기술원(KAIST) 바이오및뇌공학과 교수 연구실과 함께 진행한 연구에선 면역항암제 치료를 받은 약 5000명(9개 암종)의 혈액 및 종양 조직 대규모 전사체 데이터와 약 600명(5개 암종)의 단일 세포 전사체 데이터를 통합 분석했습니다. 그 결과 IL-2 관련 면역 신호 경로와 T세포 특성이 면역관문억제제 치료 반응성과 연관된다는 결과를 도출했습니다.

 

한미약품은 HM16390을 다양한 고형암 치료에서 단독 투여뿐 아니라 면역항암제와의 병용 투여 약물로도 개발하고 있습니다.

 

현재 한국과 미국에서 진행성 또는 전이성 고형암 환자를 대상으로 HM16390 단독 투여 및 키트루다 병용 투여의 안전성과 내약성, 약동학, 약력학 특성 등을 평가하는 글로벌 임상시험 1상 시험이 진행되고 있습니다.

 

글로벌 임상 1상에서 HM16390 단독 투여군 용량 증량을 진행 중인 한미약품은 내년 상반기 중 키트루다 병용 투여도 계획 중입니다.

 

노영수 한미약품 ONCO임상팀 이사는 "HM16390은 항종양 효능을 극대화하는 동시에 우수한 안전성을 갖춰 단독요법뿐 아니라 면역관문억제제와의 병용 시 종양미세환경을 조절해 치료 반응을 크게 향상시킬 것으로 기대된다"며 "향후 글로벌 임상 시험을 차질 없이 추진해 차세대 면역항암제 개발을 성공적으로 완수하겠다"고 말했습니다.

 

최인영 R&D센터장(전무)은 "HM16390은 기존 IL-2 아날로그 개발 전략과 달리 항종양 효능과 안전성을 모두 확보할 수 있도록 탄생한 차세대 면역조절 항암 혁신신약"이라며 "다양한 암종에서 폭넓은 치료 범위를 확보할 뿐만 아니라, 강력한 항암 면역 반응을 유도하면서도 부작용을 최소화하도록 설계된 만큼 유망한 면역항암제로 자리매김할 것으로 기대된다"고 강조했습니다.

 

 

동지훈 기자 jeehoon@etomato.com